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[运用]
1．辨证要点 本方为治命门火衰，火不暖土所致五更泄泻或久泻的常用方。临床应用以五更泄泻，不思饮食，舌淡苔白，脉沉迟无力为辨证要点。
2．加减变化 本方合理中丸，可增强温中止泻之力。若腰酸肢冷较甚者，加附子、肉桂以增强温阳补肾之功。
3．现代运用 本方常用于慢性结肠炎、肠结核、肠道易激综合征等属脾肾虚寒者。
[文献摘要]
1．原书主治 《内科摘要》卷下：“治脾肾虚弱，大便不实，饮食不思。”
2．方论选录 汪昂《医方集解·祛寒之剂》：“此足少阴药也。破故纸辛苦大温，能补相火以通君火，火旺乃能生土，故以为君；肉蔻辛温，能行气消食、暖胃固肠；五味咸能补肾，酸能涩精；吴萸辛热，除湿燥脾，能入少阴、厥阴气分而补火；生姜暖胃，大枣补土，所以防水。盖久泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃，故大补下焦元阳，使火旺土强，则能制水而不复妄行也。”
[临床报道]
周氏用四神丸加味治愈慢性腹泻31例。方用补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻、五味子各10g，黄芪、枳壳各30g，党参20g，白术、肉桂、附片、焦三仙各10g，水煎服。结果：除2例直肠癌死亡外，治愈26例，显效3例。[周建龙．四神丸治愈慢性腹泻31例。陕西中医 1984；(2)：12]
[实验研究]
四神丸及其拆方二神丸、五味子散以及单味药五味子、吴茱萸对家兔离体肠管的自发活动有明显抑制作用，并能对抗乙酰胆碱和氯化钡引起的肠痉挛。四神丸与肾上腺素抑制肠管作用的比较表明，本方的抑制作用并非通过ɑ受体而起作用。[胡隐恒，等．四神丸及其组成对家兔离体小肠运动的影响。中成药研究 1981；(9)：31]
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